レボチロキシンの就寝前投与：実際に意味がある場合

標準的なアドバイスは、朝一番に空腹時にレボチロキシンを服用することです。しかし、2件のランダム化試験では、選択した患者において、最後の食事の少なくとも3～4時間後に就寝時に投与すると、朝の投与と同等かわずかに良好なTSH制御が得られることが示されている。就寝時間は普遍的なアップグレードではありません。

なぜ就寝前のレボチロキシンの投与が本当の疑問になったのか

レボチロキシンのデフォルトの処方は何十年も同じです。朝食前の空腹時に、水 [C4][C7] と一緒に30分から60 minutes服用します。このアドバイスが存在するのは、食品、コーヒー、カルシウム、鉄分、および多くのサプリメントはすべて、腸壁からの錠剤の吸収を低下させるためです [C7] [C8]。

しかし、デフォルトには問題があります。現実の生活では、60分間の朝断食は困難です。人々は午前7時にコーヒーを飲み、朝食と一緒にカルシウムを摂取し、ドアを飛び出し、仕事に行く途中で錠剤を飲み込むことになりますが、多くの場合タイミングが悪くなります。ここから生じた臨床上の疑問は、投与量を就寝前に変更しても同様に効果があるだろうかということです。

就寝時レボチロキシン試験で実際に判明したこと

2 つの直接ランダム化試験でこれを直接テストしました。

最も影響力のあるのは、Archives of Internal Medicine [C1] に掲載された 2010 年の Bolk クロスオーバー試験です。研究者らは、甲状腺機能低下症患者105人を無作為に割り当て、朝の朝食前または就寝時（最後の食事の少なくとも2時間後）にレボチロキシンを摂取させ、その後、3か月間他のスケジュールに切り替えた。就寝前の投与では、症状、QOLスコア、脂質パネル [C1] に変化はなく、有意に低いTSH（平均差1.25 mIU/L）、より高い遊離T4（平均差0.07ng/dL）、より高い遊離T3が得られました。つまり、同じ処方用量でも、夜間にはより多くの薬が血流に到達しました。

Rajputらによる2011年の2回目の試験では、152人の患者を12 weeksの朝投与と就寝時の投与に無作為に割り付けたが、グループ間のTSHに有意差は見られず、多くの患者 [C5] で就寝時間が少なくとも同等であることが示唆された。

以前、Bach-Huynhらは、朝の絶食、朝の朝食、就寝時間という3つのスケジュールを比較し、朝の絶食が最も低いTSH、次に就寝時間が2番目で、明らかに朝食付きの朝が最も悪い [C2] であることを発見した。

したがって、試験の状況は一貫しています。朝の絶食と就寝前の投与はどちらも許容可能ですが、就寝前の方がわずかに良い場合もあり、朝の食事付きの場合はどちらよりも明らかに悪いです。

レボチロキシンを就寝前に投与すると効果が得られる場合がある理由

吸収に関する文献 [C7] [C8] には 3 つの説明が記載されています。

1. 胃が静かになる時間が長くなる。 就寝時間までに、ほとんどの人は夕食を数時間過ぎています。胃は空で、胃酸の排出量は減少しており、錠剤を結合させる競合する食べ物、カルシウム剤、またはコーヒーはありません。
2. 夜間の腸運動が遅くなります。 レボチロキシンは、吸収が起こる小腸の上部に長く留まり、腸壁を通過する時間が長くなります。
3. 服薬遵守の向上 多くの人にとって、寝る前にナイトスタンドの錠剤を飲み込むことは、コーヒー、子供、通勤と競合する断食中の朝の日課よりも信頼できる習慣です。

2014 年の米国甲状腺協会のガイドラインでは、朝の空腹時にレボチロキシンを確実に服用できない患者には「夜の投与を考慮してもよい」と認めています [C3]。

就寝時のレボチロキシンが役に立たない場合

就寝時間は魔法ではありません。いくつかのシナリオでは、その利点が無効になります。

• 遅い夕食または量の多い夕食。 午後 10 時に食事をしていれば、就寝時間は午後 11 時になります。絶食状態ではありません。最後の食事と投与量 [C1] [C8] の間は少なくとも 3 ～ 4 時間空けることをお勧めします。
• 就寝時のカルシウム、鉄、またはマグネシウムのサプリメント。 多くの人は、睡眠のためにカルシウム、マグネシウム、亜鉛の組み合わせを夜に摂取しています。これらは午後11時にレボチロキシンの吸収を同じくらいカットします。午前7時 [C7][C8] のように。 4 時間の分離ルールは引き続き適用されます。
• 就寝時間近くの逆流薬。 プロトンポンプ阻害剤を夜間に服用すると、胃の pH [C8] が上昇し、レボチロキシンの吸収がさらに低下します。
• 深夜のテレビの間食。 就寝 1 時間前にコップ 1 杯の牛乳、ヨーグルト、または一握りのナッツを食べると、目的が達成できません [C7]。

朝から就寝時間に安全に切り替える方法

スケジュールを単独で変更しないでください。臨床的に意味のあるステップは、切り替え後 4 ～ 6 週間で TSH に何が起こるかです。

1. 最初に処方者にご相談ください。 同じ用量でスケジュールを変更すると、TSH 大きく変化する可能性があります。Bolk のデータでは、就寝前の投与量 [C1] で平均 1.25 mIU/L の低下が示されました。すでに正常値の下限に達している場合は、 [C3] を超えてしまう可能性があります。
2. 実際の就寝時間の枠を選びましょう。 最後の食事とカルシウム、鉄、マグネシウムのサプリメント [C1][C8] から 3 ～ 4 時間後を目指してください。遅い時間に間食をする場合、これは正しいスケジュールではありません。
3. 一貫性を保ちます。 朝と就寝時間を行き来すると変動が生じ、内分泌科医にとって用量調整が難しくなります [C3]。
4. 6 ～ 8 weeks の TSH を再確認してください。 レボチロキシンの半減期は約 7 日であるため、TSH の定常状態の変化が現れるまでに数週間かかります [C7]。処方者はおそらく 6 時から 8 weeks に再検査し、必要に応じて投与量を調整します [C3]。

よくある質問

就寝前の服用は誰にとっても良いのでしょうか? いいえ。30 ～ 60 分の朝の断食を確実に維持できない人、朝食と一緒に朝のコーヒーやカルシウムを摂取する人、または単に朝の摂取量 [C1] [C3] を忘れてしまう人に最適です。多くの患者は、朝の清潔な習慣を同様にうまくこなしています [C2]。

夕食後はどれくらい待てばよいですか? Bolk の試験では、最後の食事 [C1] から少なくとも 2 時間後に使用されました。吸収に関するレビューの文献では、通常、安全のために 3 ～ 4 時間が推奨されています [C7] [C8]。夕食が午後7時に終わった場合、午後10時から11時までになります。投与量は妥当です。

夜間のカルシウムまたはマグネシウムと一緒に摂取できますか? いいえ、炭酸カルシウム、クエン酸カルシウム、鉄、マグネシウムはすべて、一緒に摂取するとレボチロキシンの吸収を大幅に減少させます [C7] [C8]。少なくとも 4 時間の間隔をあけてください。これは、多くの場合、夕食後にサプリメントを摂取し、睡眠の直前にレボチロキシンを摂取することを意味します。

切り替えた場合、TSH は変わりますか? 多くの場合、そうです。 Bolk 試験では、就寝前の投与では同じ用量でも生成量が低下することがわかりました TSH。これは、より多くの薬物が吸収されることを意味します [C1]。処方者は、切り替え後に TSH 6 ～ 8 weeks を再チェックし、必要に応じて投与量を調整する可能性があります [C3]。

就寝前の投与は長期的には安全ですか? はい。試験では、12 months までは就寝時の投与計画に従い、安全性への懸念はなく、ATA では許容可能な代替策として夜の投与が明示されています [C3] [C5]。

結論

朝の絶食は依然としてレボチロキシンの従来のデフォルトですが、それが唯一の正解ではありません [C3] [C4]。 2つのランダム化試験では、就寝前に服用する（最後の食事の3～4時間後、深夜のサプリメントや間食なしで服用する）と、TSH [C1] [C5] の制御において少なくとも同等の効果があり、多くの場合わずかに優れていることが示されています。正しいスケジュールとは、生涯一貫して実行できるスケジュールです。切り替える前に内分泌専門医に相談し、変更後 6 ～ 8 週間後に再検査 TSH [C3] してください。